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短期胰岛素强化与西格列汀联合二甲双胍治疗初诊断的2型糖尿病的对比研究

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导读 短期胰岛素强化与西格列汀联合二甲双胍治疗初诊断的2型糖尿病的对比研究
中国现代医生2017年4月第55卷第11期 ・临床研究・ 短期胰岛素强化与西格列汀联合二甲双胍治疗 初诊断的2型糖尿病的对比研究 鲍灵珠 沈飞霞z 高祖华 徐婷 1.温州医科大学附属台州医院内分泌科,浙江台州317000;2.温州医科大学附属第一医院内分泌科,浙江温州325000 【摘要】目的对比短期胰岛素强化与西格列汀联合二甲双胍治疗初诊断的2型糖尿病患者的临床疗效。方法选 取我院收治的120例初诊断的2型糖尿病患者,随机分为A、B两组,每组6O例。A组采用短期胰岛素强化治 疗。B组采用口服二甲双胍+西格列汀进行治疗。结果治疗后两组FPG、2 hPG、HbAlc均较治疗前显著降低 (均P<O.05)。治疗后两组FPG、2 hPG、HbAlc比较差异无统计学意义(均P>0.05)。治疗后两HOMA一13、HOMA—IR 均较治疗前显著改善(均P<O.05);但两组HOMA—B、HOMA—IR比较差异无统计学意义(均P>0.O5)。治疗后B组 GC较治疗前显著降低( 0.05),A组GC与治疗前比较无显著变化( 0.05)。治疗后两组ADP均较治疗前显著 上升。Leptin FFA均较治疗前显著下降(均P<0.05),但B组ADP上升更为明显,Leptin、FFA下降更为明显(均P< 0.05)。两组血糖达标时间比较差异无统计学意义( 0.05),A组低血糖发生率显著高于B组(P<0.05)。结论短 期胰岛素强化与西格列汀联合二甲双胍均可控制患者血糖水平,改善胰岛p细胞功能,但西格列汀联合二甲双 胍可抑制GC水平,有效升高ADP并降低瘦素及FFA浓度,且低血糖发生率低。 【关键词】短期胰岛素强化;西格列汀;二甲双胍;2型糖尿病 【中图分类号】R587.1 【文献标识码】B [文章编号】1673—9701(2017)11-0055-04 Study on the comparison between short-term intensive insulin therapy and combined application of sitagliptin and metformin for the patients primarily diagnosed of ty pe 2 diabetes BA0 Lingzhul SHEN Fetid GA0 ZuhuaI XU Ti 1.Department of Endocrinology,Taizhou Hospital Affiliated to Wenzhou Medical University,Taizhou 317000,China; 2.Department of Endocrinology,Taizhou First People’s Hospital Afifliated to Wenzhou Medical University,Taizhou 325000,China [Abstract]Objective To compare the clinical efficacy between the short-term intensive insulin therapy and setagliptin combined with metformin in the treatment of newly diagnosed type 2 diabetes mellitus.Methods 120 patients newly di— agnosed of type 2 diabetes mellitus who were admitted to our hospital were selected and randomly divided into group A and group B,each group 60 cases.Group A was given short-term intensive insulin therapy,and group B was orally given metformin+sitagliptin.Results After treatment,FPG,2 hPG and HbAlc in both groups were signiifcantly lower than those before treatment(P<0.05).There was no statistically signiifcant difference in FPG,2 hPG and HbAlc between the two groups after treatment(P>0.05).After treatment,HOMA-J3 and HOMA-IR in both rgoups were signiifcantly im— proved(P<O.05);however,there was no statistically signiifcant difference in HOMA-[3 and HOMA-IR between the two groups(P>O.05 for both).After treatment,GC in group B was signiifcantly lower than that before treatment(P<0.05),and there was no singiifcant change of GC in group A compared with that before treatment(P>0.05).After treatment,ADP was singificantly higher than that before treatment in both groups,and Leptin and FFA were significantly lower than those before treatment(Pl<0.05).However,in group B,ADP was increased more signiifcantly,and leptin and FFA were decreased more s nificantly(P<0.05).There was no statistically singiifcant difference in the standardization time of blood ucose between the two groups(P>0.05),and the incidence of hypoglycemia in group A was signiifcantly higher than that in group B(P<0.05).Conclusion Short—term intensive insulin therapy and sitagliptin combined with metformin are both able to control the blood glucose levels and improve the function of pancreatic[3-cel1.However,sitagliptin combined with metformin can inhibit GC levels,effectively increase ADP and reduce Leptin and FFA concentrations, and the incidence of hypoglycemia is low. [Key words]Short-term intensive insulin therapy;Sitagliptin;Metformin;Type 2 diabetes 【基金项目I浙江省医药卫生计划项目(2011KYA160) CHINA MODERN DOCTOR Vo1.55 NO.1 1 April 201 7麴隧 ・临床研究・ 中国现代医生2017年4月第55卷第11期 2型糖尿病的发病及病情进展的重要原因是胰 定患者的空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 hPG)、糖 岛13细胞功能进行性衰退【1],据报道,初诊断的2型糖 基化血红蛋白(HbAlc),及脂联素(ADP)、胰高血糖 尿病患者胰岛B细胞功能仅剩50%,而研究发现初 素(GC)、瘦素(Leptin)及游离脂肪酸(FFA)的水平 诊断的2型糖尿病患者若依从性较好,B细胞功能改 (GC、Leptin、TNF— 、FFA采用酶联免疫法)。(2)计算 善潜能较大[21。因此如何保护胰岛B细胞、延缓糖尿 稳态模型胰岛素分泌指数(HOMA—B)、稳态模型胰岛 病病程进展,已经成为初诊断糖尿病的治疗热点。本 素抵抗指数(HOMA—IR)。其中HOMA—B=20 Fins/ 研究分别对比短期胰岛素强化与口服二甲双胍+西格 (FPG一3.5),HOMA—IR=FinsxFPG/22.5。(3)记录血糖 列汀治疗初诊断的2型糖尿病患者的临床效果,旨在 达标时间和低血糖发生情况。其中低血糖的诊断标 为临床治疗提供依据,现报道如下。 1资料与方法 1.1一般资料 准:血糖≤3.9 mmol/L,如有低血糖症状(心慌、胸闷等) 及时监测血糖并登记 1.4统计学处理 采用SPSS 11.5统计软件处理资料.计量资料以 选取2015年8月~2016年8月我院收治的120例 (x+s)表示,两组比较采用t检验,率的比较采用)( 检 初诊断的2型糖尿病患者,所有患者均符合2013中国 验,P<O.05为差异有统计学意义。 2型糖尿病防治指南诊断标准圈。纳人标准:年龄>l 8岁; 入院前3个月未接受过降糖治疗:糖基化血红蛋白 2结果 (HbAlc)>9%;所有患者对本研究均知情,并签署知 2.1两组治疗前后血糖变化比较 情同意书。排除标准:合并糖尿病急性并发症者;妊娠 治疗后两组FPG、2 hPG、HbAlc均较治疗前显著 及哺乳者;l型糖尿病及继发性糖尿病患者;严重心、 降低(均P<O.05),治疗后两组FPG、2 hPG、HbAlc比 肝、肾功能不全者;近期合并感染着;对本研究药物有 较差异无统计学意义( 0.05)。见表2。 禁忌证者。将其按照随机数字分为A、B两组,每组 6o例。两组患者一般资料比较差异无统计学意义( 0.05),具有可比性。见表1。 1.2方法 室兰堕塑塑 堑星查焦变些 墼! 竺2 组别 n FPG(mmol/L)2 hPG(mmol/L)HbAlc(%) 所有患者均接受正规饮食和运动治疗。A组采用 短期胰岛素强化治疗,胰岛索泵持续皮下输注赖脯胰 岛素(商品名:优泌乐,美国礼来公司生产,国药准字 注:与治疗前比较, O.05 J20080055,3 mL:300单位),起始总剂量为0.4-0.5 IU/kg, 其中50%为早餐前胰岛素量。50%为晚餐前胰岛素 2.2两组患者治疗前后胰岛细胞功能情况比较 量,根据血糖水平适当调节胰岛素用量,直至血糖达 治疗后两组HOMA—B、HOMA'IR均较治疗前显 标。B组:给予二甲双胍+西格列汀进行治疗,具体为: 著改善(均P<O.05);但两组HOMA—B、HOMA—IR比 二甲双胍(商品名:格华止,中美上海施贵宝制药有限 较差异无统计学意义(均P>0.05)。治疗后B组GC较 公司生产,国药准H20023370。0.5 gxlO片×2板/盒) 治疗前显著降低(P<0.05),A组GC与治疗前比较无 500 mg/次,3次,d,西格列汀(商品名:捷诺维,默沙东 显著变化(尸>0.05)。见表3。 制药有限公司生产,国药准字J20140095,100 mgx 14片)100 mg/次,1次/d。两组的血糖达标值分别为血 表3两组患者治疗前后胰岛细胞功能情况比较( ±s) 糖达标值为空腹血糖(FPG)控制在4.5~6.0 mmol/L, 餐后2 h血糖(2 hPG)控制在5~10 mmol/L,HbAlc≤ 6.5%。 1.3观察指标 ’ 注:与治疗前比较,.P<O.05,与A组治疗比较, P<O.05 (1)治疗前和治疗24周后取患者空腹静脉血,测 表1两组一般资料比较 CHINA MODERN DOCTOR Vo1.55 No.1 1 April 201 7 中国现代医生2017年4月第55卷第11期 ・临床研究・ 2.3两组治疗前后ADP、Leptin、FFA水平比较 的指标,说明两者均可改善胰岛B细胞功能。同时本 治疗后两组ADP均较治疗前显著上升。Leptin、 研究发现西格列汀联合二甲双胍可显著降低胰高血 FFA均较治疗前显著下降(均P<0.05),但B组ADP 糖素(oc)水平,但短期胰岛素强化治疗对GC水平无 上升更为明显,Leptin、FFA下降更为明显(均P<O.05)。 影响。GC是一种由胰脏胰岛 一细胞分泌的激素.这 见表4。  。间接说明西格列汀联合二甲双胍可改善糖尿病患者 胰岛0【细胞功能。脂联素(ADP)是一种胰岛素增敏激 表4两组治疗前后ADP、Leptin、FFA水平比较( ±s) 素,其可调节机体对胰岛素的敏感性、内皮细胞功能、 组织中炎性反应和脂质代谢 7】:瘦素是第一个被发现 的脂肪细胞因子,其可通过作用于胰岛B细胞,激活 ATP敏感的K+通道等分子反过来抑制胰岛素的分泌, 注:与治疗前比较, O.05,与A组治疗后比较, <0.05 2.4两组低血糖发生率及血糖达标时间比较 两组血糖达标时间比较,差异无统计学意义(尸> olo5),A组低血糖发生率显著高于B组(P<0.05)。见 表5。 表5两组低血糖发生率及血糖达标时间比 3讨论 胰岛素分泌不足和胰岛素抵抗,伴随着胰岛仅、B 功能失调是2型糖尿病的最主要的发病机制 。据研 究报道2型糖尿病发病初期胰岛B细胞损害是可逆 的.因此通过早期有效的干预措施可促进糖尿病患者 胰岛B细胞功能尽快恢复,延缓糖尿病的发生发展[5-6]。 研究发现短时间胰岛素强化治疗对初诊断的2 型糖原病患者具有独特的优势,其可有效控制血糖, 同时改善和恢复13细胞功能,使血糖达到较理想的指 标[7-8]。口服降糖药对初诊断的2型糖尿病患者更易接 受,二甲双胍降糖效果好,低血糖发生率低,国内外已 将其作为2型糖尿病的首选药物【 ;西格列汀是 DPP一4的抑制。其可与DPP-4酶结合形成DPP一4复 合物,从而使DPP一4酶的活性抑制,使胰升糖素样多 肽一1(GLP一1)和葡萄糖依赖性促胰岛素释放肽(GIP) 涪l生水平增加2~3倍,其不仅可降低胰高血糖素浓度, 还可改善胰岛B细胞功能,从而达到多靶点降低血糖 水_平【¨一16]。本研究对比短期胰岛素强化与西格列汀联 合二甲双胍治疗初诊断的2型糖尿病患者的临床疗 效.结果显示:两者均可有效控制患者的血糖,血糖达 标时间比较差异无统计学意义,且两者均可显著改善 HOMA—B、HOMA—IR,其中HOMA一 是反应胰岛p细 胞分泌胰岛素的能力,HOMA—IR是反应胰岛素抵抗 并同时可减少前胰岛素原基因的表达【18】;FFA水平的 升高会导致胰岛素抵抗的发生,同时还可诱生型一氧 化氮合酶产生增多,进而造成B细胞功能的损伤 91。本研 究结果显示两者治疗后ADP均较治疗前显著上升, Leptin、FFA均较治疗前显著下降,但西格列汀联合二 甲双胍ADP上升更为明显。Leptin、FFA下降更为明显, 说明西格列汀联合二甲双胍可能更有助于缓解机体 的脂毒性及胰岛素抵抗水平,但本研究样本量较少, 研究可能存在误差,其具体作用机制需要进一步大样 本量的研究 。同时本研究还发现西格列汀联合二甲 双胍低血糖发生率低于短期胰岛素强化治疗,其原因 可能为GLP一1依赖葡萄糖促进胰岛素分泌,也就是 说当血糖升高时,GLP一1促进胰岛素分泌,当血糖降 低时,GLP-1不引起胰岛素分泌,从而较好地控制血糖。 综上所述,短期胰岛素强化与西格列汀联合二甲 双胍均可控制 2型糖尿病患者血糖,降低HbAle水平, 显著改善初诊断2型糖尿病患者B细胞功能,但与短 期胰岛素强化比较,西格列汀联合二甲双胍可抑制GC 水平.有效升高ADP并降低瘦素及FFA浓度,且低血 糖发生率低。 【参考文献】 [1]徐瑜,毕宇芳,王卫庆,等.中国成人糖尿病流行与控制 现状一2010年中国慢病监测暨糖尿病专题调查报告 解读[J].中华内分泌代谢杂志,2o14,30(3):i84—186. 【2 葛均波,徐永健.内科学【2]M].第8版.北京:人民卫生 出版社,2013:733—756. 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