药物急性毒性试验LD50的方法

对全新结构的药物或中草药复方，先通过小批量动物的摸索，找出0%和100%估计致死量（即Dmin和Dmax），再求出i值。

（1）用10倍稀释的药物浓度系列，用少量动物（每组2~3只），找出大致死亡范围。如： 剂量（mg/kg） 死亡/总数 5 0/2 50 1/2 500 2/2 5000 2/2 上述结果提示，大致死亡范围为：50~500 mg/kg。

（2）再用1、2、4、8……等2倍稀释的药物浓度系列，每组4只，找出Dmin和Dmax。如：

剂量（mg/kg） 死亡/总数 50 0/4 100 2/4 200 2/4 400 4/4 800 4/4 Dmax：当出现4/4死亡时，如其前一组为3/4死亡，则取4/4组的剂量为Dmax；如前一组为1/4或2/4死亡，考虑到4/4组的剂量在正式实验中可能的死亡率低于70%，为慎重起见，可将4/4组的剂量乘以2作为Dmax。

Dmax=400×70%×2=560 mg/kg

Dmin：当出现0/4死亡时，如其后一组为1/4死亡，则取0/4组的剂量为Dmin；如后一组大于1/4，考虑到0/4组的剂量在正式实验中可能的死亡率高于70%，为慎重起见，可将0/4组的剂量除以2作为Dmin。

Dmin=50÷70%÷2≈35 mg/kg

（3）本法用较少的动物和药物，寻找出正式实验时最高死亡率不低于70%，最低死亡率不高于30%点剂量范围在确定了Dmax和Dmin以后，可求得组间距（i值）：

lg Dmax-lgDmin i=

n-1

（4）以Dmin的对数为起点，向上退出n组动物的各组剂量的对数值，求出反对数即可得出各组的剂量值。

注意：① LD50测定中剂量组数的设计，除符合统计学要求外，还应根据预试验所提供的药物的毒性情况而定。②一般而言，在实际工作中，设4~5个剂量组，组距以0.65~0.85为宜。③小鼠每组10只（雌雄各半），大鼠不应少于6~8只。