大约1503年至1507年，列奥纳多.达.芬奇(Leonardo da Vinci)绘制了举世闻名的画作《蒙娜丽莎》,这幅画的构图、色彩、技法等等无可挑剔，代表着达.芬奇的最高艺术成就。
据说1503年，达.芬奇受到弗朗西斯科.代奥.佐贡多——佐贡多是佛罗伦萨的一位身世显赫、腰缠万贯的银行家，正值45岁的壮年——的邀请，要为佐贡多的妻子蒙娜丽莎画一幅肖像，蒙娜丽莎面容姣好，恬淡的双眸、饱满的面颊、高挺的鼻梁，看上去格外的素丽和文雅。达.芬奇答应了佐贡多的请求，但作画的地点要在他的画室，因此，蒙娜丽莎在侍女的陪伴下，在达.芬奇的画室里做了一段时间的“模特”。
起初，蒙娜丽莎不情不愿的坐在陌生的画室里，只觉得“模特”太无聊了，苦闷和愠怒的神色尽展而出，达.芬奇吩咐仆人摆上甜食和水果，盼着美味的食物让蒙娜丽莎的情绪好转一些，但一概无效。
此后，蒙娜丽莎注意到了画室里的一些稀奇古怪的东西，比如一个身披铠甲、戴着头盔的雕像，再比如物品架上的一个掏空大脑的动物标本，再比如墙上悬挂的一幅大脑的解剖图，再比如达.芬奇正在构想的一种飞行器的设计图等等，蒙娜丽莎从未见过这些新奇的事物，就一件一件的询问它们的来历和用途，达.芬奇见到蒙娜丽莎情绪好转，便深入浅出的一一回答，此时，他看到蒙娜丽莎的脸上浮现一丝满意的微笑，立即画了下来。
近日，一支国际研究团队声称，“蒙娜丽莎的微笑”是一个假笑，并不是表达愉悦情绪的笑容。
时光荏苒，关于蒙娜丽莎本人的史实早已支离破碎，她的那一抹难以言喻的微笑，与达.芬奇的种种传说交织在一起，变得更为神秘莫测。一些艺术观察家和学者认为，蒙娜丽莎的微笑有着轻微的不对称，也许是“贝尔麻痹”(贝尔麻痹的病因尚不明确，发病时，患者的单侧面部会暂时的麻痹、或瘫痪)造成的。
这一观点引起了辛辛那提大学的神经学家卢卡.马西里(Luca Marsili)等人的关注，他与伦敦圣乔治大学的露西亚.里恰尔迪(Lucia Ricciardi)博士、罗马萨皮恩扎大学的马特奥.博洛尼亚(Matteo Bologna)博士等人组成了一支国际研究团队，对蒙娜丽莎不对称性的微笑展开了深入研究，且发表了《揭开蒙娜丽莎微笑的不对称性》的研究报告。
卢卡.马西里认为，依据神经心理学领域的一些关于情感的理论，他们认为蒙娜丽莎的不对称性微笑，也许是一种“假笑”——即伪装的、掩饰的、谎骗的微笑。
他们对蒙娜丽莎的面部肌肉进行了建模和分析，发现她的颧骨肌肉和眼圆轮匝肌并无丝毫的变化，然而法国解剖学家杜彻尼.博洛尼(Duchenne de Boulogne)的一项研究表明，当人们处于欢愉的情绪中、做出了微笑的表情时，颧骨肌肉和眼圆轮匝肌会出现相应的动作(即“杜彻尼微笑”),所以，卢卡.马西里等人认为，蒙娜丽莎的微笑是“非杜彻尼微笑”,这样的笑容往往出现在人们撒谎的时候。
此后，卢卡.马西里等人把蒙娜丽莎的唇部(微笑)左右二分，向数十位志愿者分别呈现左侧唇部和右侧唇部，请志愿者们为左、右两侧唇部赋予情感。对于左侧唇部，92.8%的志愿者认为，其嘴角微微上翘、表现了欢愉的情绪；然而对于右侧唇部，83%的志愿者认为，其是一种中性的唇部状态，并无任何情绪性的特征。
卢卡.马西里认为，也许在杜彻尼.博洛尼提出“杜彻尼微笑”之前，达.芬奇已经知晓了非对称性微笑的意义，且于《蒙娜丽莎》这一名作中诠释出来。